В целом они представляют собой две диатонические гармошки в одном корпусе, настроенные с разницей в полтона, например, в до и в до#. Нажатием клавиши на гармошке переключаются потоки воздуха из одой диатонической части в другую, таким образом поднимая каждую ноту на полтона. Благодаря этому доступны все 12 нот хроматической гаммы (некоторые дважды), что открывает новые музыкальные горизонты для исполнителя.
Хроматические губные гармошки легко отличить от других видов, благодаря наличию слайд-кнопки на правой боковой стороне. Они наиболее часто используются в классической музыке и джазе, а также в блюзе, народной и популярной музыке. Все хроматические гармошки имеют темперированную настройку.
